文.活跃思维
一些从新冠感染康复的患者报告存在短暂或持续的认知功能障碍，主要表现为注意力、执行力、语言、反应能力和记忆力等方面的能力存在缺陷，这些症状统称为”脑雾“。再加上焦虑、抑郁、睡眠障碍和疲劳等发病率的增加，这种认知功能障碍也在增加“长期新冠”的发病率。
什么是”长期新冠“？WHO定义为“在首次感染SARS-CoV-2后的3个月症状仍然持续或出现新症状。这些症状至少持续2个月，且其他诊断无法解释症状。”
为了探索新冠感染后对脑的损伤，Fernández-Casta?eda及其同事以小鼠为模型，探究了SARS-CoV-2的轻度呼吸道感染如何通过多线神经细胞失调导致神经炎症和随后的脑损伤。
在该研究中，科学家发现了一条“脑雾”形成之路。这首先要从中间人-小胶质细胞说起。小鼠被感染SARS-CoV-2后，中枢神经系统中的小胶质细胞被激活。正常情况下，小胶质细胞是有助于维护中枢神经系统的稳态和神经元网络的细化。当机体被感染SARS-CoV-2后，小胶质细胞转变为具有神经毒性的激活状态。激活的小胶质细胞又与下游的少突先驱胶质细胞和少突胶质细胞的丢失有关，紧接着在感染开始后至少7周内，髓磷脂（髓鞘质）和髓鞘性轴突也丢失。在正常情况下，髓鞘可以提高讯息传递的效率，髓磷脂可以加快动作电位在轴突中的传递速度。它们的丢失也意味着神经元网络的结构与功能被损害，造成脑损伤。
激活的小胶质细胞的下游损伤路径已经被发现，那么又是什么激活了小胶质细胞的呢？在海马体中，小胶质细胞的激活与神经抑制有关。这可以解释为什么患者记忆受损。而小胶质细胞的激活是由上游持续升高的调节因子（如CCL11）介导的，CCL11与衰老和神经抑制有关。至此感染SARS-CoV-2也导致了神经炎症。与该研究结果一致的是，在那些有认知缺陷的长期新冠患者的血清中CCL11水平高于那些没有脑雾的长期新冠患者。
至此，神经炎症和脑损伤的路径之一已清晰。简而言之，小鼠被感染SARS-CoV-2后，与衰老和神经抑制有关的细胞调节因子上调，激活了中枢神经系统的小胶质细胞，随后少突先驱胶质细胞和少突胶质细胞（形成髓鞘）的减少，导致髓磷脂和髓鞘性轴突丢失，损害了神经元网络的结构和功能，出现脑雾症状。（如图）
来源：DOI:10./NEJMcibr这些发现对诊断和治疗新冠相关的脑雾有何帮助？在诊断方面，一是上游调节因子CCL11是候选的生物标志物，即如果这一发现在未来得到验证，那么血浆或脑脊液中的CCL11水平可能帮助识别潜在地新冠相关的认知障碍患者。二是小鼠髓鞘形成受损可能启发人类开发新的磁共振成像生物标志物。在治疗方面，一是消灭或抑制激活的小胶质细胞，可以使用受体抑制剂（如Pexidartinib）、某些非甾体抗炎药和四环素类药物；二是研究上游调节因子（如CCL11）的靶向；三是CCL11的检测也可用于研究接种新冠疫苗对脑雾相关变化的影响。
该研究有助于了解长期新冠认知缺陷的机制，指引新冠相关的认知障碍的诊断和治疗。其他细胞如星形胶质细胞也可能对新冠脑雾有所贡献，此外，小鼠不是人类，因此还需要在涉及大量相关患者的研究中进行复制。
参考资料：1.DOI:10./NEJMcibr
2.DOI：10./j.cell..06.
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